本文原载于《中华健康管理学杂志》2015年第2期
肺部局限性磨玻璃密度影(focal area of Ground-GlassOpacity,fGGO),是肺内结节的一种表现形式,表现为肺内局灶性淡薄的云雾状密度增高影,fGGO可由多种病变引起,包括炎性病变、局限性纤维化、出血、腺癌和不典型腺瘤样增生等[1]。国外研究提示fGGO与早期肺癌(尤其是早期肺腺癌)关系密切[2],随着高分辨率CT扫描在临床的广泛应用,fGGO检出数量迅速增加。我们收集2010年1月至2013年12CT检查的人群的资料,对fGGO的检出率、变化趋势及位置、形态进行分析。
1.对象:2010年1月至2013年12月在我院体检中心进行健康体检且进行肺部高分辨率CT扫描者。进行肺部高分辨率CT扫描的入选标准:(1)年龄55~80岁,有30年吸烟史且目前仍在吸烟或戒烟时间不满15年;或(2)近期有咳嗽、咳痰等症状,胸部X线未筛查出明确病灶者;或(3)要求进行肺CT进行肺癌筛查的健康体检者。排除标准:既往有明确恶性肿瘤病史者。
2.方法:①肺部CT扫描:所有病例均采用肺部高分辨率CT扫描(GE,Healthcare Optim CT660),转速:0.6 s,准直0.75 mm×6,螺距0.984 kVP,240 mAs,扫描范围包括全肺。常规全肺层厚5 mm,对病灶感兴趣区行高分辨率CT扫描,层厚1.25 mm,层距1.25 mm。②数据库提炼:进入影像系统UniRisk,在高级查询中选择疾病查询,检查类型选择CT,检查方法选择平扫,检查部位为胸部,小部位为肺部,为保证查全率,在影像描述中输入检索词“磨玻璃”,以月为单位查询,查询所得由一位影像专业主任医师审核,排除所得影像中的非磨玻璃结节,磨玻璃结节的入选标准遵循美国专业词汇命名委员会于1996年的定义,即在高分辨率CT上呈模糊的致密影而其中仍能见到支气管结构或肺血管[3]。
3.统计学方法:应用 SPSS16.0 统计软件进行统计学分析,计量资料以 xˉ±s表示,计数资料以百分率(%)表示,比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2010年1月至2013年12月行肺部CT扫描的健康成年体检者共84 717名,其中男性56 774名,女性27 943名,平均(51.56±9.92)岁。肺部高分辨率CT扫描共发现1 005人次fGGO,平均年龄(55.43±10.33)岁,总检出率为1.19%,其中,女性磨玻璃结节517例,检出率为1.85%,男性磨玻璃结节488例,检出率为0.86%,女性的检出率高于男性(χ2=155.78,P<0.001)。2010年1月—2013年12月,fGGO的检出率逐年递增,分别为2010年133例(0.94%),2011年224例(1.12%),2012年286例(1.17%),2013年362例(1.39%)(表1)。
随年龄增高,磨玻璃结节的检出率增高,分别为30岁及以下0.24%,31~40岁0.48%,41~50岁1.00%,51~60岁1.16%,61~70岁2.09%,71~80岁2.43%,81岁以上1.66%,各年龄组之间差异有统计学意义(χ2=154.53,P<0.001)(表2)。
本组共发现磨玻璃结节总数1 557个,其中单发磨玻璃结节716人,≥2个磨玻璃结节289人,纯磨玻璃结节1 339(85.93%)个,混合磨玻璃结节218(14.07%)个。
不同肺部所分布的磨玻璃结节数量差异有统计学意义(χ2=1 029.83,P<0.001),以右上肺多见,总体分布顺序为右上肺>左上肺>右下肺>左下肺>右中肺。不同直径的磨玻璃结节数量差异有统计学意义(χ2=421.61,P<0.001),直径≤1.0 cm的磨玻璃结节所占比重最高。直径>3 cm的磨玻璃结节只有9个(表3)。
IGGO是由美国专业词汇命名委员会于1996年定义的一种非特异性征象,其内可见血管和支气管纹理影,不伴有淋巴结肿大、肺不张和肺炎等其他病变,IGGO进一步归为两大类:(1)单纯磨玻璃影(pGGO):为不含有任何实性成分的局灶磨玻璃病灶;(2)混杂磨玻璃影(mGGO):为含实性成分的局灶磨玻璃病灶。fGGO良性病因包括急性炎症、出血、结核及间质性病变、过敏性病变、闭塞性细支气管炎、不典型腺瘤样增生等,多为单纯磨玻璃结节,病灶直径多小于1.0 cm,形态规则或不规则,不规则者多见,边缘模糊,密度均匀,可见细支气管充气征,一般无毛刺、分叶及胸膜凹陷征。增强CT扫描强化不明显,CT值增幅多小于15 Hu。恶性GGO多见于腺癌及肺泡癌,CT多表现为含实性成分的磨玻璃结节,一般实性成分占比例越高,恶性的几率越大。
在临床使用螺旋 CT前,肺内单发磨玻璃样结节在胸部平片及常规CT 扫描中几乎很难被发现。随着 CT 扫描仪的成熟与发展,特别是多排螺旋 CT 的广泛使用,肺内单发磨玻璃样结节的检出率越来越高[4]。本组fGGO的检出率为1.19%,低于Chang等[5]报道的4.3%,分析原因是由于Chang等报道的人群中相当一部分是发现fGGO后反复行肺部CT检查随访者,因此磨玻璃结节的检出率高。另外,女性磨玻璃结节的检出率显著高于男性,这与Oh等[2]和Veronesi等[6]的报道一致,因此女性磨玻璃结节的检出更应当受到重视。
目前国内外对健康体检是否要纳入胸部CT的争论很大,2014年美国预防服务工作组肺癌筛查推荐意见的更新版本中推荐对于年龄55~80岁,有30年吸烟史且目前仍在吸烟或戒烟时间不满15年的高危患者每年行低剂量CT肺癌筛查[7]。在我国,高龄及高危人群肺部CT筛查的普及率较低,胸部X线片仍是体检常用的影像学诊断手段,建议健康体检参照美国预防服务工作组肺癌筛查推荐意见,以达到对早期肺癌早发现、早随访、早干预的目的,切实减低肺癌的病死率。
目前多数学者认为fGGO与早期肺癌尤其是早期细支气管肺泡癌密切相关,fGGO有部分为原位癌,并且此时患者多无淋巴和血液转移,因此对fGGO的早期筛查和准确诊断十分重要。由于研究对象的不同,不同文章报道的fGGO的肺癌发生率数据相差较大,从36%~76%均有报道[8-9]。Cho等[10]随访了持续表现为纯磨玻璃结节的病例中肺癌的发生率为59%,包括原位腺癌、微侵袭腺癌或浸润性癌。Kim等[11]比对了混合磨玻璃结节的病理结果,在105个mGGO中包含非典型腺瘤增生31例,细支气管肺泡癌33例,肺腺癌34例,肺间质纤维化7例,相比实性结节,非典型腺瘤增生与细支气管肺泡癌更常见于mGGO。fGGO的早期诊断、筛查及干预不仅可以提高肺癌患者的生存时间、改善患者的生活质量,而且可以降低治疗费用和减轻患者心理负担,使良性患者避免不必要的手术。因此,提高fGGO的检出率有利于对早期肺癌的早检出和及早治疗。
本组单纯性磨玻璃结节仍然占主要比例,目前多数研究发现,混合磨玻璃结节恶变的几率大于单纯磨玻璃结节,Lee等[12]对141例fGGO应用薄层CT随访2年余发现,年龄>65岁,混合磨玻璃结节、直径>1 cm 是磨玻璃结节恶变的危险因素。Nakata等[13]将磨玻璃结节的形态与病理结果进行对比,发现有实性成分的磨玻璃结节的恶性率为93.3%。本研究中,我们发现健康人群中的磨玻璃结节以pGGO为主,而且大部分直径<1 cm,提示在健康人群中可能以不典型腺瘤样增生较为多见,但具体的恶变比例还需要进一步跟踪随访。
肺癌病死率的降低,不仅依赖于磨玻璃结节检出,更重要的是做好后期的跟踪随访,必要时采取积极的处理策略。随访原则建议参考Fleischner学会2013年更新的肺非实性结节处理指南[14]:(1)孤立性pGGO,①孤立的、直径≤5 mm的pGGO,不需CT 随访观察。需用连续薄层CT 扫描确认病灶是否为真实pGGO。②孤立的、直径>5 mm 的pGGO,发现后3 个月行CT 复查以确定病变是否依然存在;如果病变仍存在且无变化,则每年CT 随访,持续至少3年。PET-CT价值有限,甚至有误导作用,不推荐使用。(2)孤立的部分实性GGO,发现第3个月行CT 复查以确定病变是否依然存在,①如果病变实性成分持续<5 mm,则每年CT 随访,持续至少3 年;②如果病变实性成分持续>5 mm,行活检或外科手术切除;③对于直径>10 mm的部分实性GGO,建议行18F-FDG PET/CT 进一步检查。(3)多发的结节:①pGGO直径≤5 mm的,于第2 年和第4 年行CT随访。②pGGO直径>5 mm,但无“主”病灶,推荐首次检查后3 个月CT 随访,以后每年随访,至少3 年。③有“主”病灶的多发GGO,在首次检查后3 个月进行CT 随访确定病灶仍然存在,如持续存在,活检或外科手术切除,特别是对实性成分中直径>5 mm的病灶。但肺部CT是否可以普遍应用于体检人群还有待进一步的探讨。
总之,磨玻璃结节在体检人群中占有相当的比例,fGGO检出率的提高有利于对早期肺癌的早检出和及早治疗,在今后的临床工作中除对磨玻璃结节人群的性别、年龄及形态加以重视,还要加强对磨玻璃结节的影像随访及病理学随访。
参考文献(略)
(收稿日期:2014-08-14)
(本文编辑:付晓霞)