我们愿被这世界温柔相待

江苏省人医生殖中心：黄洁

自从1978年第一例试管婴儿露易丝·布朗在英国出生以来，全世界已经有超过五百万的试管婴儿诞生。试管婴儿技术得到迅速发展，各种促排卵药物不断问世，实验室体外培养技术的不断提高，玻璃化胚胎冷冻、囊胚培养使得试管婴儿的临床结局明显改善，成功率提高，人们在关心成功率之余，越来越关注到治疗中的尊严和体验。

目前卵裂期胚胎每移植周期的临床妊娠率达~50%，胚胎种植率可以达到40%（孕囊数目/移植周期×100%）。这种情况下我们女同胞们还需要用促排卵药物一次促十几个卵泡，一次放2~3枚胚胎来提高试管婴儿成功率吗？还需要面临促排卵后的并发症如卵巢过度刺激综合征、多胎妊娠给自己身体造成的伤害吗？显然女同胞们都会有明智的选择。温和方案、微刺激方案和自然周期已经越来越被医生和患者接受，将成为试管婴儿的未来主流方向。

正常女性一个自然月经周期中，会有一批卵子被募集并生长发育，但只有一枚优势卵泡最终走向成熟和排卵。自然周期就是完全不用药的周期中，定期B超监测卵泡生长情况，抽血测定雌激素或者LH激素的水平来预测排卵和取卵的时机，在卵泡成熟并即将排卵前取出卵子。改良自然周期就是用极少量的促排卵药（共2~5支不等），让卵泡更好发育，以期获卵率更高一点。

特色1：减少外源性促排卵药物对于女性内分泌的影响。超促排卵周期因为使用促排卵药物引起超内分泌状态，常常引起身体不适、月经紊乱、体重增加等，改良自然周期不用或仅用一点点促性腺激素，和绒毛膜促性腺激素（HCG）。

特色2：获得自然成熟度较好的卵子。自然周期的性激素周期性改变与单个卵子的发育同步一致，监测卵泡同时测定雌激素水平，一般血雌激素水平300~500pg/ml提示卵泡成熟；经过自然选择获得的卵子相对质量较高。

特色3：子宫内膜容受性增加。研究显示刺激周期内膜的接受性是下降的，而自然周期具有生理同步的子宫内膜环境，更有利于胚胎种植，自然周期的冻胚移植成功率最高就是证明。

特色4：无促排卵相关并发症。自然周期不用或极少促排卵药，不存在卵巢过度刺激和多胎妊娠的风险，病人感觉更为舒适，还节省了治疗费用。

特色5：节约时间，卵子利用率高。自然周期每个月都可以取卵，对于卵巢功能已经减退的人群，无论刺激多少卵子，最终可用的胚胎也极少，不如在有限的排卵时间内，多次取卵，随机“邂逅”好卵，来获得累计成功率。单卵泡发育获得单胚胎移植并分娩活婴，达到最高卵子利用率，可以最大程度的避免卵子的浪费。

不足之一：取消率高。由于自然周期完全依靠女性自然的生理周期，不同于控制性促排卵周期使用降调节药控制，因而容易卵子早排，失去取卵的机会，因此控制卵子的早排，是自然周期或改良自然周期的关键技术。卵巢功能减退患者的自然周期，随机存在着取不到卵、卵子异常、受精失败、卵裂失败等风险，可能导致没有胚胎可种移植。因此每周期的总取消率达30%~50%。但对于年轻而卵巢功能良好的女性，自然周期的命中率就高多了。

不足之二：一次的成功率低。因自然周期大多用于卵巢功能减退的女性，每移植周期临床妊娠率20%~30%，年龄超过40岁相对成功率更低。但自然周期的累计成功率不低，3个取卵周期的累计成功率约44%。所以对于想做自然周期方案的高龄姐妹们，一定要做好做3~4次试管婴儿的心理准备哦。

理论上自然周期方案适合所有月经规则、排卵正常的试管婴儿患者。目前我们中心选用自然周期方案的有以下一些情况：（1）自愿选择自然周期方案；（2）卵巢功能减退患者；（3）反复常规试管婴儿治疗失败者（≥2个取卵周期）；（4）既往治疗中发现卵子形态异常或优质胚胎率低下患者；（5）患有某种激素依赖性疾病不宜用超促排卵方案的患者。

（图：我们中心自然周期方案的流程图）

我们自2008年开始建立自然/微刺激中心，经过临床反复的摸索和实践，自然周期方案已经成为我们的特色诊疗技术并常规开展。2015年我们的自然和微刺激周期共1200多个周期，专门针对那些高龄，卵巢功能低下的女性，获得总体为30%以上的临床妊娠率。生殖专家认为，试管婴儿成功的标志应为单胎、足月、活产、安全、舒适。返璞归真的自然周期试管婴儿治疗应该是辅助生殖技术发展的终极目标。

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